No último dia de 2020, a Valve publicou no blog oficial de Dota 2 o calendário competitivo do Dota Pro Circuit 2021, que passou por uma série de modificações e terá um novo formato a partir deste ano. Agora, todas as seis ligas competitivas do MOBA (América do Norte, América do Sul, Europa, Comunidade dos Estados Independentes, Sudeste Asiático e China) terão uma liga regional, que será separada numa divisão superior e uma divisão inferior. As primeiras partidas da nova temporada começam no dia 18 de janeiro.
Neste novo formato, todas as ligas irão competir ao longo de seis semanas, e as melhores garantem vaga no Dota Pro Circuit Major, que contará com 18 vagas, sendo quatro para a Europa, quatro para a China, três para o Sudeste Asiático, três para a Comunidade dos Estados Independentes, duas para a América do Norte e duas para a América do Sul.
Ao todo, serão dois Majors ao longo de 2021, o que significa que, ao fim de cada torneio internacional, as equipes voltam a disputar suas ligas locais. A segunda temporada das ligas regionais começa no dia 13 de abril. Já a primeira edição do Major será realizada a partir de 25 de março, e a segunda, no dia 2 de junho. Cada temporada das divisões superiores terá premiação total US$ 205 mil (R$ 1,09 milhão) por região, e as divisões inferiores, US$ 75 mil (R$ 397 mil). Já os Majors terão premiação de US$ 500 mil (R$ 2,65 milhões) em cada edição.
Ao fim da temporada das ligas regionais e dos Majors, será disputado o evento mais importante do calendário competitivo de Dota 2, o The International, que terá premiação total de US$ 40 milhões (R$ 212 milhões) e está previsto para ser realizado em Estocolmo, na Suécia. Em 2020, em função da pandemia de Covid-19, o evento acabou suspenso.
O sistema de ligas regionais também contará com promoções e rebaixamentos, com os dois piores times da divisão superior sendo rebaixados e os dois melhores das divisões inferiores sendo promovidos à elite. Nesta primeira edição, 18 times convidados pela Valve farão parte da divisão superior, devido ao desempenho esportivo apresentado em competições recentes e histórico no Dota 2. Na divisão sul-americana, a SG E-Sports é a única equipe brasileira convidada, e terá a companhia de três equipes peruanas: Infamous, top 8 no The International 2019, Thunder Predator e Beastcoast.
Na Europa, OG, atual bicampeã mundial, Team Liquid, vencedora do The International 2017, quarta colocada no The International 2019 e dona de sete Majors de Dota 2, e Team Nigma, receberam os convites diretos. Na China, PSG LGD, top 3 nas últimas duas edições do The International e quatro vezes campeã de Majors, terá a companhia de Vici Gaming, vice-campeã mundial em 2014 e dona de cinco Majors, EHOME, vice-campeã mundial no primeiro International, e Elephant.
A Comunidade dos Estados Independentes terá Na'Vi, primeira campeã mundial de Dota 2, vice-campeã do International em 2012 e 2013 e dona de quatro Majors, Virtus Pro, seis vezes campeã de Major, Team Spirit e Live to Win. O Sudeste Asiático será representado por Fnatic, TNC Predator, T1 e Boom. Já a América do Norte terá a Evil Geniuses, campeã mundial em 2015 e cinco vezes campeã de Majors, Quincy Crew, campeã de oito eventos regionais de Dota na América em 2020, 4 Zommers e Sadboys.